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Ali Larter commence sa carrière d'actrice en 1997, apparaissant dans des séries peu connues en France. Elle fait une brève apparition dans un épisode de "Chicago Hope" et deux épisodes de "Dawson". Par la suite, elle joue aux côtés de James Van der Beek dans "American Boys", qui sort directement en DVD. Cette même année, elle est également présente dans le film "Drive Me Crazy". En 1999, elle se distingue dans "La maison de l'horreur" avant de connaître un grand succès en 2000 avec son rôle principal dans "Destination Finale". En 2001, elle partage l'affiche avec Reese Witherspoon dans "La revanche d'une blonde" et participe à la comédie de Kevin Smith, "Jay et Bob contre-attaquent".

En 2003, Ali reprend son personnage de Claire Rivers dans "Destination Finale 2", mais ne revient pas pour le troisième volet. En 2005, elle apparaît aux côtés d'Amanda Peet et Ashton Kutcher dans la comédie romantique "7 ans de séduction". Sa carrière prend un nouvel essor avec son rôle principal dans la série NBC "Heroes", où elle se fait remarquer aux côtés d'Adrian Pasdar et Milo Ventimiglia. De plus, elle est attendue au casting de "Resident Evil 3 : Extinction", où elle jouera avec Milla Jovovich.