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Alison Lohman, après avoir participé à de nombreux spectacles durant sa jeunesse, décide de tenter sa chance à Los Angeles à la fin des années 1990 pour poursuivre une carrière d'actrice. Elle apparaît dans plusieurs productions mineures, dont le film de science-fiction "Kraa ! the Sea Monster" (1998) et les comédies familiales "The Million Dollar Kid" (2000) et "Delivering Milo" (2001). Son rôle marquant dans le drame "Laurier blanc" (2002), où elle incarne Astrid, la fille de Michelle Pfeiffer, lui ouvre les portes du succès. Cependant, c'est grâce à sa performance dans "Les Associés" (2003), où elle joue une adolescente sous l'influence d'escrocs, qu'elle se fait véritablement connaître.

Son charme attire l'attention de réalisateurs tels que Tim Burton et Atom Egoyan, qui lui confient des rôles dans "Big Fish" (2004) et "La Vérité nue" (2005). Sa filmographie se diversifie ensuite avec des productions majeures comme "Flicka" (2006) et "Beowulf" (2007), ainsi que des films indépendants tels que "Delirious" (2007) et "Nos souvenirs brûlés" (2008). En 2009, elle fait un retour remarqué en jouant le rôle principal dans le film d'horreur de Sam Raimi, "Jusqu'en enfer".