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Fran Drescher a toujours eu une passion pour la comédie, qui débute lorsqu'elle remporte le titre de Miss New York junior à l'âge de seize ans. À dix-huit ans, elle fait ses débuts au cinéma dans le film "Saturday Night Fever", où elle partage l'affiche avec John Travolta.

Après une période difficile, elle obtient des rôles principaux dans plusieurs séries télévisées, notamment "Madame est servie", ainsi que dans des films comme "Jack" aux côtés de Robin Williams. Son succès se concrétise avec la série "Une nounou d'enfer", qu'elle co-crée avec son ancien époux, Peter Mac Jacobson, et qui est diffusée de 1993 à 1999.