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Joséphine de Meaux, passionnée par la comédie depuis son enfance, commence à se produire sur scène dès l'âge de 10 ans. Elle approfondit sa formation théâtrale à 17 ans et poursuit ses études au Conservatoire national supérieur d'art dramatique entre 1999 et 2002, où elle joue dans diverses productions sous la direction de metteurs en scène expérimentés. Son rôle marquant en tant qu'animatrice de colonie dans la comédie familiale Nos jours heureux, sortie en 2006, lui permet de se faire connaître du grand public.

En 2008, elle retrouve plusieurs collaborateurs avec qui elle a déjà travaillé, notamment Marilou Berry dans le film Vilaine, ainsi que le duo Nakache-Toledano pour Tellement proches, aux côtés de Vincent Elbaz et Omar Sy. Joséphine continue également à jouer au théâtre, apparaissant dans Le Bug en janvier 2009. En 2010, elle se distingue dans les comédies Thelma, Louise et Chantal et Poupoupidou, ce dernier lui valant des critiques élogieuses et une nomination pour le prix du meilleur second rôle au Festival Jean Carmet.