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Depuis son enfance, Maura Tierney nourrit une passion pour le métier d'actrice, qu'elle a décidé de poursuivre après avoir acquis une formation solide. Elle a étudié à l'université de New York, où elle a obtenu un diplôme en art dramatique, avant de se perfectionner dans une école de théâtre. Sa carrière débute dans des productions musicales, mais face à des difficultés sur scène, elle se tourne vers la télévision et participe à divers téléfilms tels que "Student Exchange" en 1987 et "Crossing the Mob" en 1988.

La véritable reconnaissance du public survient en 1995 lorsqu'elle rejoint la distribution de "NewsRadio", une série à succès dans laquelle elle incarne Lisa Miller pendant quatre ans. En 1996, elle apparaît aux côtés de Richard Gere dans "Peur primale" et joue également dans "Menteur menteur" avec Jim Carrey ainsi que dans "Primary Colors". Plus récemment, Maura Tierney a reçu sa première nomination aux Emmy Awards pour son rôle d'infirmière Abby Lockhart dans la série "Urgences", qu'elle interprète depuis trois ans.