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Phoebe, fille du réalisateur Joseph Cates et d'une mère philippine, possède des origines variées, incluant des ancêtres chinois et russes. Née à New York, elle a fréquenté la Children's Professional Acting School et est liée au monde du cinéma par sa famille, étant la nièce de Gilbert Cates et la filleule de Joan Crawford. Son nom de naissance est Phoebe Belle Katz. Elle débute sa carrière en tant que mannequin avant de jouer dans des publicités et d'apparaître dans son premier téléfilm à 19 ans. Sa notoriété explose en 1982 grâce à son rôle dans "Ça chauffe au lycée Ridgemont", où une scène mémorable la rend célèbre.

La même année, elle se distingue dans le film "Paradise" en apparaissant nue, ce qui lui cause un certain malaise malgré les conseils artistiques de son père. En 1984, elle obtient un rôle marquant dans "Gremlins" et reprend ce personnage pour la suite en 1990. Après avoir épousé l'acteur Kevin Kline en 1989, elle renonce à un rôle dans "Le Père de la mariée" en raison d'une grossesse. Ensemble, ils jouent dans "The Anniversary Party" (2001) et accueillent trois enfants dont Autumn née en 2005. Actuellement, Phoebe gère une boutique de cadeaux sur Madison Avenue à New York.