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À la fin des années 1990, elle remplace Mademoiselle Agnès à la présentation de la météo sur Canal+, adoptant un ton plus sérieux. En 1998, elle apparaît brièvement dans le film Paparazzi, où elle incarne la maîtresse secrète de Guillaume Durand. Entre 2003 et 2008, elle joue aux côtés de Bernard Tapie dans la série Commissaire Valence, prenant le rôle de Laurence.
En 2004, elle commence à animer l'émission Top Model USA sur la chaîne Téva. Depuis 2006, elle est également présente sur OL TV, une chaîne consacrée à l'Olympique lyonnais. En 2011, Cécile Siméone collabore avec Peter Tägtgren, célèbre musicien suédois du metal et producteur reconnu, pour le titre My Angel qui sera bientôt disponible sur iTunes. Cette collaboration a eu lieu pendant les vacances de Tägtgren en France.
