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Elle a terminé ses études secondaires au lycée Mountain Brooke de Birmingham en 1982 avant de s'inscrire à Mount Vernon College pour étudier l'architecture et la décoration. Cependant, une rencontre fortuite avec une agence de mannequins à New York, encouragée par son beau-père et Ian Copeland, l'a poussée à abandonner ses études pour se consacrer au mannequinat. Elle a rapidement fait la couverture de plusieurs magazines et participé à des publicités pour des marques telles que Maybelline et Noxema.

Sa carrière télévisuelle débute en 1984 avec la série "As the World Turns", suivie d'apparitions dans des productions variées, dont "Family Ties" et "Seinfeld". Son rôle marquant dans "Ace Ventura : Pet Detective" aux côtés de Jim Carrey lui a permis d'accéder à la notoriété. Elle est ensuite devenue célèbre grâce à son interprétation de Monica Geller dans la série "Friends", qui lui a ouvert les portes de projets cinématographiques plus ambitieux, notamment dans la franchise "Scream". Mariée à David Arquette en 1999, elle est désormais créditée sous le nom de Courteney Cox-Arquette dans ses films.