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Emma Mackey fait ses débuts dans le téléfilm d'horreur Badger Lane en mars 2016. En été 2018, elle participe au tournage de Summit Fever, où elle incarne Isabelle, une monitrice de ski, aux côtés de Freddie Thorp.

La même année, elle est sélectionnée pour le rôle de Maeve Wiley dans la série Sex Education diffusée sur Netflix, partageant l'affiche avec Asa Butterfield et Gillian Anderson. Son interprétation reçoit un accueil favorable de la part des critiques.