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Rose McGowan a grandi au sein d'une secte appelée « Les enfants de Dieu ». Après le divorce de ses parents en 1983, elle s'installe avec sa mère dans l'Oregon, une transition difficile qui lui laisse des souvenirs douloureux. À l'âge de quinze ans, en 1988, elle choisit de quitter son foyer pour tenter sa chance à Hollywood. Manquant de ressources financières, elle enchaîne les petits emplois avant de s'inscrire dans une école d'esthétique. Elle obtient un diplôme en coiffure mais se détourne rapidement des salons pour se consacrer à la comédie, intégrant des cours d'art dramatique et réussissant à décrocher son premier rôle dans « True Colors ».

Sa carrière décolle avec des films comme « Encino Man » et « The Doom Generation », ce dernier étant mal reçu par la critique mais lui permettant de gagner en visibilité. Elle enchaîne ensuite les productions telles que « Biodome », « Scream », « Nowhere » et « Devil in the Flesh ». Pendant cette période, elle entretient une relation avec Ryan Philippe avant de se tourner vers le controversé Marilyn Manson, avec qui elle rompt en janvier 2001. La même année, elle est choisie par Aaron Spelling pour incarner Paige Halliwell dans la série « Charmed ». Actuellement, Rose McGowan se concentre principalement sur ses projets musicaux.