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Famke Janssen commence sa carrière en tant que mannequin avant de s'installer aux États-Unis en 1984 pour étudier la littérature et l'art dramatique à l'université de Columbia. Elle se dirige ensuite vers Los Angeles avec l'ambition de devenir actrice. Après avoir passé plusieurs auditions, elle obtient son premier rôle principal dans le film "Fathers & Sons" aux côtés de Jeff Goldblum. En parallèle, elle apparaît dans des séries populaires telles que "Star Trek : Next Generation" et "Melrose Place", ainsi que dans "Ally McBeal" où elle joue l'ex-femme d'un personnage interprété par Robert Downey Junior. Plus récemment, elle est présente dans la deuxième saison de "Nip/Tuck", incarnant un personnage mystérieux et séduisant.

Sa carrière cinématographique prend un tournant significatif en 1995 lorsqu'elle incarne une espionne russe dans "Goldeneye". Ce rôle emblématique de femme fatale lui ouvre d'autres opportunités, notamment dans "The Faculty" où elle joue une enseignante extraterrestre, et dans "La Maison de l’horreur" en 1999. L'année suivante, elle explore le genre romantique avec "Love and Sex". Cependant, Famke est surtout reconnue pour son rôle du docteur Jean Gray dans les films adaptés des comics "X-Men" et sa suite. Elle maîtrise quatre langues : néerlandais, français, allemand et anglais, et reprendra son rôle dans le troisième opus de la saga où son personnage sera possédé par une force maléfique.