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Gina Gershon, diplômée en arts appliqués de l'Université de New York, se forme à l'art dramatique au Circle in the Square. Elle joue dans des productions telles qu'Antigone et Dutchman, avant de se produire dans divers théâtres à Los Angeles, Boston et New Haven. En 1986, elle débute au cinéma avec Rose bonbon, mais c'est en 1988 qu'elle attire l'attention du public grâce à ses rôles dans Cocktail et Double Détente. Sa carrière prend un tournant avec Showgirls, où elle partage l'affiche avec Elizabeth Berkley, suivie d'un rôle marquant dans le thriller Bound des frères Wachowski en 1996.

Bien qu'elle incarne souvent des personnages séduisants comme dans Driven (2001), Gina Gershon cherche à diversifier ses rôles en jouant des figures plus complexes. Elle interprète une femme confrontée à des situations difficiles aux côtés de Nicolas Cage dans Volte-face (1997) et une conseillère juridique dans Révélations (1999). Son rôle dans le thriller Demonlover (2002) la voit également explorer un univers différent en incarnant une vendeuse de contenus érotiques sur Internet.