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Inès Sastre, originaire de Madrid, débute sa carrière dans le mannequinat avant d'être remarquée par le réalisateur Carlos Saura à l'âge de 13 ans. Elle fait ses débuts au cinéma dans El Dorado, présenté au festival de Cannes en 1988, où elle partage l'affiche avec Lambert Wilson. Deux ans plus tard, elle incarne Béatrice dans La Fuite au Paradis d'Ettore Pasculli, illustrant ainsi son désir d'explorer de nouveaux horizons dès ses débuts.

Au sommet de sa carrière de mannequin, elle devient l'égérie de Lancôme après Isabella Rossellini tout en poursuivant des études en Lettres Modernes à la Sorbonne. Son amour pour la littérature se reflète dans son choix de rôles, notamment celui de Carmen dans Par-delà les nuages d'Antonioni. Elle continue à privilégier des personnages complexes et nuancés, comme dans Vidocq et Vercingétorix : la légende du druide roi. En 2005, elle revient sur le devant de la scène avec Adieu Cuba aux côtés d'acteurs renommés tels que Dustin Hoffman et Bill Murray.