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Isild Le Besco, issue d'une famille d'artistes, est la troisième des cinq enfants de Catherine Belkhodja, actrice et journaliste d'origine algérienne. Son père, breton et vietnamien, a également influencé son parcours. Parmi ses frères et sœurs, Maïwenn Le Besco est une actrice et réalisatrice reconnue, tandis que Jowan Le Besco a collaboré avec Catherine Deneuve. Léonor Graser se distingue en tant qu'actrice et chercheuse en sociologie à Paris III, et Kolia Litscher partage l'affiche de Charly avec Julie Marie Parmentier.
Dès son jeune âge, Isild a collaboré avec sa fratrie sur divers projets artistiques. Elle a commencé sa carrière en jouant dans Lacenaire aux côtés de Daniel Auteuil avant de se consacrer pleinement au cinéma après avoir quitté l'école. Son premier court métrage, Les Vacances, a été sélectionné à des festivals prestigieux. À 16 ans, elle remporte le prix du Meilleur scénario Junior pour Demi-tarif, qu'elle réalise avec l'aide de sa famille. Aujourd'hui, elle continue d'évoluer dans le milieu cinématographique tout en travaillant sur ses propres scénarios.