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Après avoir obtenu son baccalauréat, Karine Le Marchand se dirige vers Paris dans l'espoir de devenir chanteuse. Elle est repérée par une agence de mannequins alors qu'elle accompagne son petit ami à un casting, ce qui la conduit à débuter une carrière dans le mannequinat. Cependant, lassée par cette expérience, elle retourne à sa passion pour la musique et suit des cours de chant classique, ayant déjà pratiqué la flûte traversière et la harpe durant son enfance. Par la suite, elle rejoint RMC avant de faire ses débuts à la télévision sur France 3, puis sur M6 et enfin TV5 pendant une décennie.
En 1999, elle anime "Comment faire" sur France 2 mais rencontre des échecs avec certaines émissions. En 2004, elle prend les rênes de "Les Maternelles" sur France 5, où elle introduit des rubriques innovantes et célèbre le millénaire de l'émission en mars 2008. Elle présente également "Les Tabous de..." en 2007 et devient maîtresse de cérémonie des Molières du Théâtre pendant trois ans. En 2009, elle rejoint M6 pour animer "L'amour est dans le pré", qui connaît un grand succès d'audience en été 2010. Elle présente également d'autres programmes avant d'animer depuis novembre 2011 "On ne choisit pas ses voisins" aux côtés de Stéphane Plaza.
