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Lana Parrilla, originaire de Brooklyn, développe dès son enfance une passion pour la comédie, influencée par sa tante, l'actrice Candice Azzara. Après avoir suivi des cours à Los Angeles, elle commence sa carrière avec deux rôles dans la série "Grown Ups" avant de décrocher un rôle récurrent en tant qu'Angie Ordonez dans la cinquième saison de "Spin City" en 2000, suivi d'une apparition dans "Boomtown" en 2002.

Elle fait également des apparitions dans des séries telles que "New York Police Blues" et "Six Feet Under" en 2004. Sa carrière prend un tournant lorsqu'elle est engagée pour intégrer la Cellule Anti-Terroriste de "24 heures chrono" en 2005, consolidant ainsi sa présence sur le petit écran.