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Marie Gillain, originaire d'un village nommé Fêchereux, développe très tôt un intérêt pour le monde du spectacle, influencée par sa mère, écrivaine de contes, et son père, restaurateur. À l'âge de 14 ans, elle rejoint un atelier de théâtre à Liège. Sa carrière décolle en 1991 avec le film "Mon père, ce héros", où elle partage l'affiche avec Gérard Depardieu et reçoit une nomination aux César. En 1995, son interprétation dans "L’Appât" de Bertrand Tavernier lui vaut le prix Romy-Schneider ainsi qu'un Ours d’or à Berlin.
Artiste polyvalente, Gillain se distingue dans divers genres cinématographiques allant du drame à la comédie, comme en témoigne son rôle dans "Le Bossu" (1997) et "Absolument fabuleux" (2001). Elle s'illustre également sur scène et obtient le Molière de la meilleure comédienne en 2015 pour sa performance dans "La Vénus à la fourrure". Bien qu'elle garde une certaine réserve concernant sa vie personnelle, elle continue d'enrichir sa carrière par des collaborations avec des réalisateurs renommés tels que Tavernier et Klapisch.