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Marisa Tomei, diplômée en art dramatique de l'Université de Boston, débute sa carrière dans la série télévisée "Campus show" entre 1983 et 1985, où elle partage l'écran avec Lisa Bonet. Elle se distingue rapidement en remportant l'Oscar de la Meilleure actrice dans un second rôle pour son interprétation de Mona Lisa Vito dans "Mon cousin Vinny" en 1992. Ses débuts au cinéma se font avec la comédie dramatique "Le Kid de la plage" en 1984, suivis par des rôles notables dans "Oscar" et "Chaplin", ainsi qu'une performance acclamée dans "Pluie de roses" en 1993.

Par la suite, elle incarne divers personnages marquants, tels que l'épouse de Michael Keaton dans "Le Journal" (1994) et une mère sage dans "Décroche les étoiles" (1996). En 2000, elle explore le genre du thriller avec "The Watcher", avant d'être à nouveau nominée pour un Oscar grâce à son rôle dans "In the Bedroom". Elle continue d'alterner entre comédies légères et drames, apparaissant aux côtés d'Adam Sandler dans "Self Control" (2003) et rejoignant le casting du film "Irrésistible Alfie" en 2004.