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Megan Boone est une actrice et productrice originaire des États-Unis, ayant grandi à The Villages en Floride, une communauté de retraités fondée par son grand-père. Elle développe très tôt un intérêt pour le théâtre et obtient son diplôme en 2005 à la Florida State University. Elle perfectionne ses compétences artistiques en travaillant avec Jane Alexander à l’Asolo Repertory Theatre ainsi qu'à Londres. Sa carrière débute avec des apparitions dans des productions telles que The Mustachioed Bandit Meets His End (2007) et Cold Case (2008).

Boone se fait connaître grâce à des films comme My Bloody Valentine 3D (2009), Sex and the City 2 (2010) et Step Up Revolution (2012). En 2010, elle joue le rôle de Lauren Stanton dans Los Angeles, police judiciaire, mais c'est avec la série The Blacklist (2013-2021) qu'elle atteint la reconnaissance en incarnant l'agent du FBI Elizabeth Keen. En 2021, elle lance sa propre société de production nommée Weird Sister et s'investit également dans des causes environnementales à travers sa fondation CarolineAgnes.org, tout en étant mère d'une fille prénommée Caroline avec Dan Estabrook.