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Melanie Griffith commence sa carrière très jeune, à seulement 9 mois, suivant les pas de sa mère, Tippi Hedren. Après des débuts dans le mannequinat, elle obtient un petit rôle au cinéma en 1973. Sa beauté attire l'attention d'Hollywood, qui lui confie des scènes suggestives. À cette époque, elle entretient une relation avec Don Johnson, qu'elle a rencontré à 14 ans. Leur mariage est de courte durée et se termine rapidement.

Malgré un début prometteur, Melanie fait face à des problèmes de dépendance qui nuisent à sa carrière. Grâce à son second mari Steven Bauer, elle parvient à se soigner et obtient un rôle marquant dans "Body Double". Son fils Alexander naît en 1985, mais le couple se sépare peu après. Le film "Working Girl" en 1988 lui vaut une nomination aux Oscars et un Golden Globe. Après une période difficile et un remariage avec Don Johnson en 1989, elle rencontre Antonio Banderas en 1995. Leur mariage en 1996 marque une nouvelle étape dans sa vie professionnelle et personnelle, avec un retour sur scène à Broadway dans la comédie musicale "Chicago".