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Melissa, une athlète de rollerskate, a peut-être inspiré le personnage de Gabrielle Solis, bien qu'elle ne soit pas une femme au foyer désespérée. Elle commence sa carrière en réalisant des séances photo avant de rejoindre le casting des Feux de l’amour en Australie. Sa performance attire l'attention de David Lynch, qui lui confie un rôle dans Mulholland Drive, où elle se mesure à Naomi Watts. Ce personnage lui permet de briller à la télévision en incarnant Lauren Reed dans la série Alias, où elle est l'épouse de Michael Vartan et l'antagoniste de Jennifer Garner.
Après avoir été délaissée par Clive Owen dans Dérapage et maltraitée dans le remake d'Amityville, Melissa trouve enfin un rôle marquant en séduisant Josh Hartnett dans 30 jours de nuit. Bien que son apparence rappelle celle du personnage qu'elle pourrait incarner, elle se distingue par sa chevelure blonde. Son parcours témoigne d'une évolution significative dans sa carrière d'actrice.