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Natasha Henstridge, originaire de Fort McMurray en Alberta, débute sa carrière de mannequin à l'âge de quatorze ans. Elle se fait rapidement connaître en apparaissant sur la couverture du magazine "Cosmopolitan" et en participant à diverses campagnes publicitaires pour des marques telles que Lady Stetson et Old Spice. En 1995, elle obtient le rôle principal dans le film "La Mutante", un thriller fantastique réalisé par Roger Donaldson, qui lui vaut un MTV Movie Award. Suite au succès du premier film, elle accepte de reprendre son rôle dans la suite "La Mutante 2" en 1998.

Par la suite, Natasha Henstridge multiplie les apparitions dans des films d'action, collaborant avec des acteurs renommés comme Jean-Claude Van Damme dans "Risque maximum" (1996), Christophe Lambert dans "Adrenalin" (1996) et Jason Statham dans "Ghosts of Mars" (2001) réalisé par John Carpenter. Elle explore également le registre comique aux côtés de Bruce Willis dans "Mon voisin le tueur" (2000) et Skeet Ulrich dans "L'Aventurier du Grand Nord" (2001).