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Shiri Appleby, fille de Jerry et Dina Bouader, a commencé sa carrière d'actrice à l'âge de quatre ans en apparaissant dans des publicités pour des marques telles que Cheerios et Taco Bell. Elle a fait ses débuts au cinéma avec des films comme "The Curse II: The Bite" en 1988 et "I Love You To Death" en 1990, qui ont marqué le début de sa notoriété. Après une pause pour profiter de ses années lycée, elle a été nominée aux Young Artist Awards en 1993 pour son rôle dans le téléfilm "Perfect Family". Elle a ensuite joué dans des séries comme "7th Heaven" et "City Guys", avant de s'inscrire à l'Université de Californie du Sud pour étudier l'anglais.

Son parcours prend un tournant lorsqu'elle décroche le rôle de Liz Parker dans la série "Roswell", ce qui lui vaut une large reconnaissance internationale. Après la fin de la série, elle apparaît dans plusieurs films tels que "Swimfan" et "Darklight". En 2005, elle participe à divers projets cinématographiques tout en faisant face à l'annulation d'une série comique prévue par ABC. L'année suivante est marquée par la sortie de plusieurs films et son rôle principal dans le téléfilm "Thrill of the Kill". De plus, elle obtient un rôle majeur dans le film "Charlie Wilson's War", renforçant ainsi sa position dans l'industrie cinématographique.