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Stana Katic est originaire de Hamilton, née d'un père serbe et d'une mère croate, tous deux émigrés de Yougoslavie. Sa famille a ensuite déménagé à Aurora, dans l'Illinois, où elle est l'aînée de quatre frères et sœurs. Son prénom lui a été donné en hommage à sa grand-mère. Après avoir terminé ses études au West Aurora High School en 1996, elle s'est dirigée vers des études d'art dramatique à la Goodman School of Drama à Chicago, avant de décrocher son premier rôle dans un film indépendant grâce à un ami.

Elle a participé au film des frères Polish intitulé For Lovers Only et a prêté sa voix au personnage de Talia al-Ghul dans le jeu vidéo Batman : Arkham City. Stana Katic est surtout reconnue pour son interprétation du détective Kate Beckett dans la série télévisée Castle, où elle joue aux côtés de Nathan Fillion.