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Sophia Myles, originaire de Londres, a grandi dans le quartier de Notting Hill avant de déménager à Isleworth. Elle a débuté sa carrière théâtrale à l'école et a été acceptée à l'université de Cambridge pour étudier la philosophie. Cependant, une audition avec Julian Fellowes l'a poussée à se tourner vers le métier d'actrice. En 2001, elle apparaît dans le film "From Hell" aux côtés de Johnny Depp et se fait connaître grâce à ses rôles dans "Underworld" et sa suite. En 2004, elle incarne Lady Penelope dans "Thunderbirds" et Yseult dans "Tristan et Yseult", tout en jouant Madame de Pompadour dans un épisode de "Doctor Who" et Lucy Westenra dans une adaptation de Dracula pour la BBC.

En 2007, elle obtient un rôle principal dans la série "Moonlight" et participe au film "My Name is Hallam Foe", qui lui vaut une nomination aux British Independent Film Awards. Résidant à Green Park à Londres, Sophia Myles a eu des relations avec plusieurs personnalités du cinéma, dont Charles Dance et Damian Lewis. De 2005 à 2007, elle a partagé sa vie avec David Tennant, également acteur. Actuellement, elle est en couple avec Paul Wilson, le bassiste du groupe Snow Patrol.